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    阿瑞匹坦在多日化療中的應用策略

    發布日期:2017-11-02字號調整14px瀏覽次數(7531)
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    阿瑞匹坦是全球第一個高度選擇性的NK-1受體拮抗劑,可透過血腦屏障,高選擇性、高親和性地結合大腦中的NK-1受體,從而在中樞層面抑制化療所致的惡心嘔吐(CINV)。批準用于預防高度致吐性抗腫瘤藥物的初次和重復治療過程中出現的急性和遲發性惡心和嘔吐。

    阿瑞匹坦每盒三粒,其中包括125mg一粒,80mg兩粒,是的,你沒看錯,有圖有真相。


    說明書中推薦的用法用量如下:與5-HT3拮抗劑與糖皮質激素聯合的情況下,本品125mg d1(化療前1小時)、80mg d2-3。


    臨床實踐過程中,對于初次化療出現嚴重惡心嘔吐的患者,后續治療聯合阿瑞匹坦后療效顯著,使很多患者不再承受CINV的痛苦,安心的接受治療。此類藥物也是近年來很多醫院在腫瘤科建立“無嘔吐病房”的功臣和基石。2014版腫瘤治療相關嘔吐防治指南》也把NK-1RA列為高度致吐靜脈化療藥物的急性及延遲性嘔吐的必選藥物之一。


    隨著臨床使用的增多,臨床醫務工作者也出現了一些疑問。比如:

    以阿瑞匹坦為代表的NK-1RA是防治CINV的里程碑藥物,希望能更加平價、易得,更多的腫瘤化療可以實現“零嘔吐”。

    • A患者接受“順鉑+氟尿嘧啶”方案化療,其中順鉑d1-4,氟尿嘧啶d1-5,化療藥物連續使用5天。d1-3按說明書使用了阿瑞匹坦,即125mg d1,80mg d2-3,沒有出現明顯的惡心嘔吐反應,但是d4-5天出現嚴重的惡心嘔吐。醫生問d4-5能否繼續使用阿瑞匹坦?是否超量?

    • B患者接受“順鉑+紫杉醇”方案化療,其中順鉑d1-4,紫杉醇d1,患者未使用阿瑞匹坦的情況下,d1-2無消化道反應,d3-5天出現嚴重的惡心嘔吐。醫生問對于這類以延遲性CINV為主的患者,從d3開始使用阿瑞匹坦是否更合適?

    帶著這些問題,查找了指南、文獻及UpToDate數據庫:

    • CINV通常分為急性、延遲性、預期性、爆發性、難治性。急性惡心嘔吐一般發生在給藥數分鐘至數小時,在給藥后5-6小時達高峰,多在24小時內緩解。延遲性惡心嘔吐多在化療24小時后發生。

    • 與CINV關系最密切的神經遞質為5-HT、P物質和大麻素,其他還包括多巴胺、乙酰膽堿和組胺等。目前認為急性嘔吐主要與5-HT相關,延遲性嘔吐主要與P物質相關,當然這只是主要原因,同時存在著其他的神經遞質及炎癥因子。比如化療導致的細胞損傷以及炎癥因子的釋放在延遲性CINV也起到一定作用,這也是使用GCs的原因。

    • 說明書中推薦的用法用量是基于單日化療方案的推薦(single-day chemotherapy),化療前使用一粒,化療后使用兩粒,對急性及延遲性嘔吐均起到了預防作用。

    • 一項多日化療的II期臨床研究(PMID 19135359),阿瑞匹坦在標準3天用藥后,于第4,5天繼續使用,證實了阿瑞匹坦超說明書用量使用的安全性和有效性。

    • 另一項Ⅲ期臨床研究(PMID 22915652),阿瑞匹坦(125mg d3 80mg d4-7)聯合5-HT3-RA(d1-5)和地塞米松(20mg d1-2),用于預防5天順鉑為基礎的化療方案治療生殖細胞瘤的CINV的發生,結果顯示了較好的止吐作用。

    • 總之,阿瑞匹坦用于預防多日化療(multiday chemotherapy,multiple-day chemotherapy)方案嘔吐的最佳用藥方案,尚需進一步研究?;谏显V兩項研究,只能說有較少的證據支持多日化療中阿瑞匹坦的超說明書使用,臨床工作中可以繼續探索。

    • 與此同時,也有一些試驗(PMID 18327813)研究了阿瑞匹坦125mg d1,僅此一次的嘗試,發現用藥一次與用藥三次有效性相似。但是如何篩選哪些患者給予何種治療策略,仍未知。

    • 阿瑞匹坦為中度的CYP3A4抑制劑,可增強地塞米松的作用。因此與單純止吐使用的地塞米松聯用時,需調整地塞米松劑量,具體如下:



    以阿瑞匹坦為代表的NK-1RA是防治CINV的里程碑藥物,希望能更加平價、易得,更多的腫瘤化療可以實現“零嘔吐”。

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